Полезная информация
Всегда входит в базовый вариант страхования (достаточно для получения визы)
Медицинское страхование — возмещаются расходы на медицинские услуги (по амбулаторному и стационарному лечению), а также оплачиваются необходимые, прописанные врачом после осмотра лекарства. Если во время поездки путешественнику понадобится срочная медицинская помощь, нужно просто позвонить в сервисный центр. В любой ситуации, в любое время суток там можно получить подробную консультацию — как действовать в сложившихся обстоятельствах и к кому конкретно нужно обратиться.
Медицинская транспортировка — оплачиваются расходы на перевозку заболевшего машиной скорой помощи или другим транспортом в медицинское учреждение. В самых экстренных случаях — расходы на доставку домой самолетом.
Транспортные расходы — оплачивается проезд детей, которые остались без опеки в случае болезни застрахованного, в страну проживания; расходы на проезд в оба конца близкого родственника, если застрахованному потребуется дополнительный длительный уход и забота.
Экстренная стоматология — оплачиваются расходы на стоматологическую помощь при острой боли или в связи с травмой.
Дополнительно Вы можете приобрести другие опции страховки
Страхование багажа на время авиаперелета — возмещается стоимость багажа, при его краже, пропаже или повреждении во время авиаперелета.
Несчастный случай — выплата дополнительной компенсации в случае полученной травмы, увечья, наступления инвалидности.
Страхование отмены поездки — Вы сможете возместить расходы на приобретение авиа и жд билетов, стоимость брони гостиницы, трансфера, консульский сбор и другие расходы в случае отмены поездки из-за болезни, приведшей к госпитализации, или травмы, в т. ч. родственников; повреждения имущества и других рисков. Данная услуга начинает действовать на следующий день после покупки.
Гражданская ответственность — возмещается ущерб третьим лицам, которые пострадали от непреднамеренных действий застрахованного, в случае причинения вреда их жизни, здоровью или имуществу.
Задержка авиарейса — возмещаются расходы на питание и временное размещение в гостинице в связи задержкой регулярного авиарейса.
Потеря или похищение документов — возмещаются расходы по оформлению дубликатов загранпаспорта и других документов, необходимых для выезда из страны или сервисный центр самостоятельно займется решением этой проблемы.
Юридическая помощь — возмещаются расходы на консультацию юриста в случае судебного преследования застрахованного, в части непреднамеренного нарушения законов, за исключением уголовных дел.
Путешествие на личном автомобиле — возмещаются расходы в случае поломки, угона или повреждения личного автомобиля, на котором застрахованный путешествует за границей.
Путешествие беременных — оплачиваются расходы на медицинскую помощь при внезапном осложнении течения беременности.
Об особенностях предоставления тех или иных страховых услуг можно прочитать в Правилах страхования, выбранной Вами страховой компании.
Фестиваль Золотая Черепаха
Фестиваль Золотая ЧерепахаДИКО
КРАСИВО
Международный
Фестиваль дикой природы
ПУЛЬС
ФЕСТИВАЛЯ
—
Фото
подробнее
Программа
подробнее
виртуальная выставка
подробнее
Отзывы
подробнее
О ФЕСТИВАЛЕ
Андрей Сухинин
Президент Фестиваля
Современный, смелый,
эмоциональный.
Фестиваль поражает
воображение и дает
возможность погрузиться
в мир дикой природы,
испытать радость открытий,
наполниться эмоциями.
Андрей Сухинин
Президент Фестиваля
425
лучших работ из 14232
4252
автора приняли
участие в конкурсе
111
стран-участников
вас ждут
впечатления
Яркие образы дикой природы
не оставят вас равнодушным
вас ждут
знания
Мы подготовили масштабную эколого-
просветительскую и экскурсионную
программу
вас ждут
открытия
Дикая природа в новом
ФЕСТИВАЛЬ
В этом блоке мы собрали информацию о том, что вас ждет
АМБАССАДОРЫ
АНТОН
КУЛЬБАЧЕВСКИЙ
АНТОН
КУЛЬБАЧЕВСКИЙ
Руководитель Департамента природопользования
и охраны окружающей среды города Москвы.
фёдор
конюхов
фёдор
конюхов
Советский и российский путешественник, протоиерей Русской православной церкви, почетный академик Российской академии художеств.
елена
ханга
елена
ханга
валдис
пельш
валдис
пельш
Телеведущий, телепродюсер, режиссёр телевидения, актёр, музыкант.
евгения
тимонова
евгения
тимонова
Натуралист, популяризатор науки, автор и ведущая программы «Всё как у зверей»
роман
саблин
роман
саблин
Тренер по экологичному образу жизни, Основатель платформы для экологистов «Зеленый Драйвер», экоблогер.
нина
шацкая
нина
шацкая
Певица, заслуженная артистка РФ.
дианагурцкая
диана
гурцкая
Заслуженная артистка РФ, Член Общественной палаты РФ, председатель Комиссии по поддержке семьи, материнства и детства.
ПАРТНЁРЫ
Turtle Expedition » Россия Обновление 1
Нашей последней остановкой перед погрузкой было заправить все баки, в том числе 100-галлонный запас во вспомогательном прицепе, высококачественным реактивным топливом. В реактивном топливе нет присадок, которые засоряют фильтры в сильные морозы. С очень небольшой помпезностью и размахиванием флагами мы прибыли в порт Такома, штат Вашингтон, и загнали туристический/исследовательский грузовик The Turtle Expedition и его вспомогательный прицеп в 40-литровый грузовик.
сухой контейнер для ног, в основном большой металлический ящик, который открывается двойными дверями на одном конце. Длина не была проблемой, но высота и ширина были близки.
С шинами, спущенными до 10 фунтов на квадратный дюйм, и снятыми со всех ящиков и стеллажей, он по-прежнему плотно помещался в 40-футовом контейнере. Верхний зазор составлял около 1/4 дюйма. Нам пришлось выйти из кабины через кемпер.
Прицеп было относительно легко загрузить, используя переднее сцепное устройство, чтобы вставить его. Чтобы вставить грузовик, необходимо было снять переднее вентиляционное отверстие на крыше кемпера, а также багажник на крыше Yakima и крышу Packasport. ящики для хранения. Затем, когда давление воздуха в шинах снизилось примерно до 10 фунтов на квадратный дюйм, зеркала были сложены, а на заднем бампере сидели три человека, мы пролезли в дверной проем контейнера, оставив около трех дюймов зазора с каждой стороны и, возможно, 1/4 дюйма сверху!! Оказавшись внутри, мы прибавили в целом два или три дюйма.
Колеса были заблокированы, а ход подвески был ограничен веревками и тросами — грубым, но, казалось бы, эффективным методом крепления. Больше узнаем, когда откроем дверь контейнера в Магадане. Общая стоимость доставки на сегодняшний день составляет около 6 275 долларов США, и в целом это относительно простой процесс.
Подвеска «Черепахи IV» была затянута с помощью веревок и тросов — простого и дешевого способа крепления, который можно было выбросить в мусорку, когда мы прибыли в Магадан.
Теплоход FESCO «Анатолий К.» вышел из Пьюджет-Саунда 12 января. До Магадана шел почти месяц.
Судно FESCO «Анатолий К.» отплыло из Пьюджет-Саунд 12 января. Следующие три недели мы провели, занимаясь последними делами в Сиэтле, штат Вашингтон, и готовясь к отплытию авиакомпанией Alaska Air в Россию. Дальний Восток.
Мы пробыли в северном тихоокеанском портовом городе Магадане восемь дней, и они пролетели очень быстро. Много времени было потрачено на то, чтобы бегать из одного правительственного учреждения в другое, чтобы зарегистрировать наши визы и заполнить как можно больше предварительных таможенных документов.
Пока кажется, что наш выход на российскую землю с грузовиком и прицепом будет на удивление простым. Поскольку мы находимся «в пути» в Финляндию, нужно было задокументировать только основное оборудование, такое как камеры и компьютеры. Похоже, что наша первая иностранная машина, которая когда-либо запрашивала такой транзитный документ из Магадана, что, кажется, в нашу пользу. Анатолий К. опаздывает уже на пять дней, но нас заверили, что он прибудет завтра. Охотское море свободно ото льда, что необычно для этого времени года.
В Магадане есть более старые и более интересные здания, построенные японскими военнопленными, как нам сказали. По большей части это не привлекательный город.
Движение по городу было затруднено. Нехватка топлива, минусовая погода и обледенелые дороги побуждают многих россиян хранить свои автомобили в зимние месяцы.
Статуи в советском стиле довольно интересные.
Было бы ложью сказать, что Магадан — красивый город. Его блочные жилые комплексы из серого цемента ветхие и абсолютно лишены воображения.
Деревья голые, улицы в аварийном состоянии. Несмотря на относительно умеренные температуры из-за близости к океану, это один из самых суровых климатов в мире. Средняя температура января и февраля составляет 1,4°F (-17°C). Всего в 60 км от суши в аэропорту температура была -37°F (-38°C), когда мы приземлились. (Температурные шкалы Цельсия и Фаренгейта пересекаются при минус 40°.)
Однако не все так плохо. Есть несколько более старых, более интересных зданий, построенных японскими военнопленными, а вечером, когда движение почти исчезло и на снежном покрывале сверкают огни, царит уютный, тихий воздух горнолыжного курорта. Люди на улице одеты по холоду, в меховые или кожаные пальто и классические русские меховые шапки.
Свежие овощи было почти невозможно найти, но яйца и рыба были доступны. Популярными продуктами были хот-доги и замороженная курица. При -20°F все оставалось замороженным.
Русские женщины укутались от минусовой температуры, чтобы продать свой товар на улице.
Мы задавались вопросом, видим ли мы начало свободного рынка в этих неоперившихся предпринимателях.
Красивые девушки продают цветы из застекленных ларьков. Русские любят цветы даже зимой.
Красивые девушки продают цветы в застекленных киосках, а на открытых рынках можно найти всевозможные интересные продукты из США и Азии. Больше, чем в любом российском городе, в котором мы были, магаданцы улыбаются и разговаривают на улице. Это атмосфера маленького городка, и не такая пугающая, как мы себе представляли.
Посещение Краеведческого музея и Геолого-минералогического музея напомнило нам о злых началах Магадана, изначально основанного как администрация и пункт приема/передачи масс политических, социальных и уголовных заключенных, привозимых сюда для работы в богатых Сибирские золотые и серебряные рудники.
Вечная мерзлота Колымской долины породила невероятные образцы саблезубых тигров, мамонтов и других доисторических животных. Дима (на заднем плане), полностью неповрежденный мамонтенок, стал интересной находкой.
В 1931 году при Сталине была создана организация под названием Дальстрой для контроля за развитием горнодобывающей промышленности в этом районе. По оценкам некоторых историков, в этих жестоких трудовых лагерях погибло до шестидесяти миллионов (60 000 000) человек, и целых двенадцать миллионов погибли только на Колымских золотых приисках под Магаданом, где условия были настолько ужасными, что некоторых лагерей официально не существовало. . Только со смертью Сталина в 1953 году Дальстрой был упразднен, но его наследие в виде сторожевых вышек, колючей проволоки и безымянных могил по-прежнему преследует сегодняшних граждан человеческими зверствами, которые намного превосходят даже гитлеровский Холокост.
Нас также поразили кое-что из естественной истории. Помимо огромного количества золота, серебра и других полезных ископаемых, вечная мерзлота породила несколько невероятных образцов саблезубых тигров, мамонтов и других доисторических животных, которые бродили по этим долинам тысячи лет назад.
Дима, полностью неповрежденный мамонтенок, стал интересной находкой.
Дорога, ведущая на запад из Магадана в Сусуман и Якутск на реке Лене, до сих пор окутана тайной. Кто-то говорит, что зимой по нему можно пройти, но большинство понятия не имеет. Даже нынешний русский путеводитель Lonely Planet, обычно являющийся надежным источником, описывает дорогу к востоку от Магадана как «—иногда грузовой маршрут», «—непроходимый и непроходимый зимой».
Мы слышали об одной горнодобывающей компании, которая отправляет конвои на запад примерно раз в неделю, если позволяет погода. Мы изучаем другие возможности. По общему мнению, если дорога вообще проходима, было бы глупо пытаться пройти этот маршрут в одиночку. Температура может неожиданно упасть ниже -100°F (-73°C), а сильный ветер может создать полную белизну на несколько часов, засыпая дорогу на несколько дней. Насколько бы мы ни были подготовлены к экстремальным холодам, нет смысла испытывать судьбу. Если одинокое транспортное средство соскальзывает с дороги или попадает в шторм, а двигатель по какой-либо причине глохнет, у пассажиров мало шансов выжить.
У нас есть специальное снаряжение для экстремальных холодов Northern Outfitters на случай наихудшего сценария. Эта одежда может согреть нас до -100°F.
Агентства FESCO N.A.
614 Norton Build (PI3)key
Mol Cell Oncol. 2018; 5(1): e1405141.
Опубликовано в сети 7 декабря 2017 г. doi: 10.1080/23723556.2017.1405141
, , и
Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности
Митоз — сложный процесс, контролирующий правильное распределение хромосом и предотвращающий нестабильность генома, типичный признак рака. Недавно мы сообщили, что изоформа класса II фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), PI3K-C2α, участвует в организации митотического веретена. Наше исследование показывает, что, в отличие от всех других изоформ PI3K, PI3K-C2α проявляет неожиданную супрессорную функцию, независимую от его каталитической активности.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Метафаза, веретено, класс II PI3K, рак молочной железы, антимикротрубочковые агенты
Митоз — это сложный процесс, который обеспечивает точное наследование генетического материала клеточным потомством, предотвращая при этом анеуплоидию и хромосомную нестабильность, два установленных признака рака. Переход от метафазы к анафазе — строго регулируемое событие, при котором обеспечивается правильное прикрепление всех хромосом к митотическому веретену до наступления анафазы. Трансформирующий кислый спиральный белок 3 (TACC3)/толстокишечный, сверхэкспрессированный ген опухоли печени (ch-TOG)/клатрин является одним из ключевых элементов, необходимых для стабилизации кинетохорных волокон веретена (K-волокон) путем сшивания соседних микротрубочек (МТ). .1,2 Вдобавок к хорошо известным метафазным игрокам, совместные функции в митозе появляются после открытия роли клатрина в метафазном веретене. Недавно мы расширили наше понимание этих механизмов, идентифицировав PI3K-C2α, члена семейства фосфоинозитид-3-киназ (PI3K) класса II, в качестве важного партнера по взаимодействию комплекса TACC3/ch-TOG/клатрин.
PI3K представляют собой ферменты, продуцирующие вторичные мессенджеры 3-OH фосфорилированного фосфоинозитида, и участвуют в нескольких процессах, таких как пролиферация, выживание и метаболизм.3 Существует восемь изоформ PI3K млекопитающих, сгруппированных в три класса на основе их субстратной специфичности и структуры: PI3Kα , PI3Kβ, PI3Kδ и PI3Kγ относятся к классу I, PI3K-C2α, PI3K-C2β и PI3K-C2γ — к классу II, а Vps34 — к классу III. Класс II долгое время считался классическим «бедным родственником» в области PI3K, но в настоящее время он становится важным сигнальным ферментом, предполагая ключевую регулирующую роль в различных клеточных контекстах. 4–6 В отличие от других PI3K, которые функционируют как гетеродимеры. , PI3K класса II не связываются с адапторными белками. Тем не менее, они участвуют в сложных мультимолекулярных ассоциациях через связывающие белки и липиды домены. Недавно мы продемонстрировали, что PI3K-C2α обладает специфическими неповторяющимися клеточными функциями, регулирующими клатрин-опосредованный эндоцитоз7 и функцию первичной реснички.
Открыть в отдельном окне
Эволюция клеток со сниженной экспрессией PI3K-C2α Конвергентная эволюция медленно растущих клеток (черепаха) в быстрорастущие клетки (кролик) при развитии рака молочной железы. Фосфоинозитид-3-киназа класса II (PI3K) типа 2 альфа (PI3K-C2α) контролирует правильную сборку метафазного веретена, и ее потеря предрасполагает к изменению хромосомной конгрессии / сегрегации, что в конечном итоге способствует анеуплоидии.
Учитывая ключевую роль PI3K-C2α в контроле стабильности МТ, интересно, что мы обнаружили корреляцию между содержанием PI3K-C2α и реакцией на анти-МТ агенты. Наши доклинические данные показывают, что потеря PI3K-C2α усиливает токсичность таксола за счет увеличения количества уже аномальных веретен как в SAC-продуцирующих, так и в -дефицитных клетках. Дисфункция митотических контрольных точек ранее была связана с устойчивостью к терапии на основе таксана. Тем не менее, ни в одном из этих отчетов не была обнаружена дисфункция веретена. Наше исследование показывает, что повышенная эффективность Taxane является следствием потери ключевых компонентов, таких как PI3K-C2α или TACC3, которые стабилизируют K-волокна.
На основании этих данных заманчиво предположить о терапевтическом потенциале PI3K-C2α при раке молочной железы. Однако двухфазная зависимость роста опухоли от уровней экспрессии PI3K-C2α вместе с идентификацией независимой от киназы функции делает этот фермент не поддающимся терапевтическому нацеливанию. Наша работа показала, что сниженная экспрессия PIK3C2A /PI3K-C2α связана с повышенным патологическим полным ответом у пациентов, получавших комбинацию таксанов и антрациклинов в неоадъювантных условиях. Вместе с открытием, которое уменьшило Экспрессия PIK3C2A не влияла на реакцию только на антрациклины, наши результаты указывают на особенно повышенную чувствительность к таксанам у пациентов с низким PIK3C2A . Химиотерапия антрациклинами сохраняет заметную роль в лечении рака молочной железы, но кардиотоксические побочные эффекты ограничивают их дозировку и применение у пациентов. С другой стороны, препараты, воздействующие на динамику микротрубочек, являются одними из немногих терапевтических возможностей при распространенном раке молочной железы, но их результаты вариабельны и в значительной степени непредсказуемы.
На основе наших недавних результатов мы рассчитываем проложить путь к новой стратегии, чтобы максимизировать терапевтический успех анти-МТ при раке молочной железы.
Кроме того, мы предлагаем дальнейшее изучение статуса PI3K-C2α в клинических испытаниях для адаптации неоадъювантного лечения на основе таксана у пациентов с раком молочной железы. Требуется дополнительная работа для проверки PI3K-C2α как нового биомаркера, способного предсказывать чувствительность к таксанам, но если его прогностическая роль может быть продемонстрирована, PI3K-C2α может стать полезным для стратификации пациентов для новых персонализированных протоколов.
EH является соучредителем Kither Biotech, компании, занимающейся разработкой ингибиторов PI3K. Другие авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих и финансовых отношений, которые можно было бы истолковать как конкурирующие финансовые интересы.
Эта работа была поддержана Associazione Italiana Ricerca Cancro (AIRC) (161813), Compagnia di San Paolo и Всемирной ассоциацией исследования рака (ранее известной как AICR) (151324).
MM поддерживается стипендией Fondazione Umberto Veronesi.
1. Бут Д.Г., Худ Ф.Е., Прайор И.А., Ройл С.Дж. Комплекс TACC3/ch-TOG/клатрин стабилизирует кинетохорные волокна за счет образования мостиков между микротрубочками. EMBO J. 2011; 30: 906–19. doi: 10.1038/emboj.2011.15. PMID: 21297582. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Cheeseman LP, Harry EF, McAinsh AD, Prior IA, Royle SJ. Специфическое удаление TACC3-ch-TOG-клатрина в метафазе дерегулирует натяжение кинетохорных волокон. Дж. Клеточные науки. 2013;126:2102–13. doi: 10.1242/jcs.124834. PMID: 23532825. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Фруман Д.А., Чиу Х., Хопкинс Б.Д., Бародия С., Кэнтли Л.С., Абрахам Р.Т. Путь PI3K в заболеваниях человека. Клетка. 2017; 170: 605–35. doi: 10.1016/j.cell.2017.07.029. PMID: 28802037. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Alliouachene S, Bilanges B, Chicanne G, Anderson KE, Pearce W, Ali K, Valet C, Posor Y, Low PC, Chaussade C, et al.
.
Инактивация PI3K-C2beta класса II усиливает сигнализацию и чувствительность к инсулину. Cell Rep. 2015; 13:1881–94. doi: 10.1016/j.celrep.2015.10.052. PMID: 26655903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Марат А.Л., Валлрот А., Ло В.Т., Мюллер Р., Нората Г.Д., Фаласка М., Шульц С., Хауке В. Репрессия активности mTORC1 поздним эндосомальным фосфатидилинозитол-3,4-бисфосфатом. Наука. 2017;356:968–72. doi: 10.1126/science.aaf8310. PMID: 28572395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Braccini L, Ciraolo E, Campa CC, Perino A, Longo DL, Tibolla G, Pregnolato M, Cao Y, Tassone B, Damilano F и др.. PI3K-C2gamma представляет собой эффектор Rab5, избирательно контролирующий эндосомальную активацию Akt2 после передачи сигналов инсулина. Нац коммун. 2015;6:7400. дои: 10.1038/ncomms8400. PMID: 26100075. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Posor Y, Eichhorn-Gruenig M, Puchkov D, Schöneberg J, Ullrich A, Lampe A, Müller R, Zarbakhsh S, Gulluni F, Hirsch E , и другие.